O 型血者的血清中含有天然抗 A 和抗 B 抗体，当 O 型血输入 A 型、 B 型或 AB 型血的人体内时， O 型血中的抗 A 和抗 B 抗体就会和以上三种血型的人的红细胞结合（因这些人血液中的红细胞膜上含有相应的 A 抗原或 B 抗原），使红细胞遭到破坏而造成溶血性输血反应。

在第二次世界大战期间，由于战地血源紧缺及输血科学水平低下，以致在同型血源缺乏时不得不采取 O 型血作为抢救的 “ 万能血 ” ，这是基于输注少量 O 型血时，因天然抗 A 、抗 B 抗体被受血者大量的血液所稀释，破坏红细胞的可能性降低的缘故。事实表明，当上述三种血型者输注较多 O 型血（特别是抗 A 、抗 B 效价大于 32 ）时，受血者则容易发生溶血性输血反应。　　现已发现 O 型 血液里的有些抗 A 、抗 B 抗体是免疫性抗体，如果将这种 O 型血输入不同血型的受血者体内，更容易导致溶血性输血反应，并可使红细胞形成球形细胞，使红细胞脆性增加，缩短红细胞寿命，严重者可出现血红蛋白尿。因此， O 型血者是危险的万能供血者。